Centre ombrien important, devenu successivement Colonie Romaine après la guerre de Pérouse en 41I av J.C .

La "Colonia Julia Hispellum" devenant Commune romaine, acquit une grande importante économique.

L'Empereur Auguste attribua à la ville deux propriétés extra territoriales: les "Bagni del Clitunnó' et "Civitella d'Arno' située aux environs de Pérouse. Spello conserve encore aujourd'hui la structure de l'invasion romaine.

Elle exerça un rôle prééminent entre les villes de la VI Région (Tuscia et Umbria).

L'Empereur Constantin, dans son Rescrit de 336 après J.C. concédant à la ville le droit de célébrer les spectacles religieux dans toute l'Ombrie, décida de l'appeler "Splendidissima Colonia Julia Flavia Constans» et d'y bâtir un temple dédié à la "Gens Flavia".

Spello est connu aujourd'hui pour Infiorata qui a lieu chaque année au cours de la période de la Fête-Dieu.